Aktorius sukūrė virš 100 vaidmenų teatre ir daugiau, nei 80 kino vaidmenų. Kine dirbo su tokiais režisieriais, kaip Vytautas Žalakevičius, Eldaras Riazanovas, Sava Kulišas, Grigorijus Kozincevas, Konradas Volfas. Michailo Kalatozovo filme „Raudonoji palapinė“ filmavosi su tokiais aktoriais, kaip Šonas Koneris, Luidžis Vanukis, Piteris Finčas.
Sukūrė vieną pagrindinių vaidmenų Andrejaus Tarkovskio filme „Soliaris“. Filmas buvo apdovanotas Kanų kino festivalyje.
Nepaisant įtemptų filmavimų, Donatas Banionis daugiau nei 60 metų dirbo Juozo Miltinio dramos teatre, Panevėžyje.
„Tikra aktorystė – tik teatre, tačiau dabar jo nebėra, tik visokie cirkai. Nėra tokių spektaklių, kuriuose atsispindėtų žmogaus būtis“, – kadaise sakė publikos numylėtas aktorius Donatas Banionis.
D. Banionis įvertintas daugybe įvairių premijų ir apdovanojimų, Panevėžio garbės pilietis, apdovanotas Nacionaline kultūros ir meno premija už Juozo Miltinio teatro legendos tąsą šiuolaikiniame teatre ir kine, gavęs Sidabrinę gervę už istorinį indėlį į kiną.
